1. По поводу сотрудничества с форумом писать в личку админу - написать
  2. Перед началом пользования форумом рекомендуем ознакомиться с нашими правилами

На данный момент Вы не авторизованы. Если Вы уже являетесь зарегистрированным пользователем, тогда Вы можете Войти. Если нет, то Вы можете зарегистрироваться и получить доступ к нашему форуму. Зарегистрироваться.

Скрыть объявление
Что можно сделать на форуме deepRC.biz:
- Купить/продать практически любые вещества (кокаин, экстази, марихуану и многие другие) и несъедобные, но интересные товары (документы, шпионскую электронику, банковские карты под обнал), причём не только в России, но и в странах СНГ;
- Узнать, как это правильно использовать/употребить;
- Научиться варить/растить самостоятельно на радость себе и другим;
- Найти информацию на все случаи теневой жизни (контрабанда наркотиков, отмывание денег, сохранение анонимности в сети, приобретение партнёров);
- Получить или предложить интересную работу, за которую хорошо платят;
- Пообщаться на любые темы и задать свои вопросы опытным участникам;
- Поучаствовать в конкурсах и выиграть вкусные призы;
- Бесплатно протестировать вещества от магазинов в своём городе и написать об этом полезный отчёт;
- Обменяться нужными вещами без участия денег (кое-кто даже предложил поменять игры Sony Playstation на хороший гашиш);

Синтез LSD

Тема в разделе "Синтез каннабинойдов", создана пользователем Коммерсант, 8/1/18.

  1. TopicStarter Overlay
    Коммерсант

    Коммерсант Пользователь

    Репутация:
    162
    Регистрация:
    6/1/18
    Сообщения:
    1.261
    Симпатии:
    661
    Синтез LSD №1.

    Приготовление амидов лизергиновой кислоты.

    Патентный Отдел США 2, 736, 728. Запатентовано: 28 февраля 1956 года.
    Richard P. Pioch, Indianapolis, Indiana, assigmor, to Eli Lilly and Co.,
    Indianapolis, Indiana, a corporation of Indiana. No drawing. Application December 6, 1954,
    Serial No. 473,443. 10 Claims (Cl. 260-285.5)


    Это открытие касается приготовления амидов лизергиновой кислоты и создания промежуточного соединения, необходимого при приготовлении лизергиновой кислоты. Хотя известны лишь несколько природных и искусственно полученных амидов лизергиновой кислоты, они обладают рядом различных полезных фармакологических свойств. Особенно полезен эргоновин, N-(1(+)-1-гидроксоизопропил)-амид d-лизергиновой кислоты, который в промышленности применяется какокослитель{?!!}.

    Попытки получить амиды лизергиновой кислоты обычным способом выделения амидов, так же как и взаимодействие аминов с хлоридом лизергиновой кислоты или ее анионом ,были безуспешны. Патенты США описывают процессы получения амидов лизергиновой кислоты, хотя эти процессы эффективны как дополнение к желаемому превращению лизергиновой кислоты в один из ее амидов, они все же лишены преимуществ. Предлагаемый ниже способ достаточно простой и удобный для получения амидов лизергиновой кислоты, который позволяет провести реакцию между лизергиновой кислотой и ангидридом трихлоруксусной кислоты, чтобы получить смесь лизергиновой и трифторуксусной кислот, а затем провести взаимодействие смеси ангидридов с азотистыми соединениями, имеющими не менее одной связи водород-азот. Полученный амид лизергиновой кислоты выделяется из смеси удобным способом.

    Взаимодействие лизергинового и трифторуксусного ангидридов происходит при низкой температуре, это значит, что реакция может проходить при температуре около 0° С. Предпочтителен интервал от -15° до -20° С. Этот интервал вызывает достаточно высокие температуры, чтобы реакция проходила быстро; он позволяет также принять меры предосторожности против слишком большой скорости реакции, развития слишкой высокой температуры и, следовательно, возможного нежелательного разложения смеси ангидридов.

    Реакция проходит в среде соответствующего дисперсанта, который является инертным по отношению к реагентам. Лизергиновая кислота малорастворима в реагентах, пригодных для проведения реакции, поэтому она находится в виде взвеси в дисперсанте.

    Требуется 2 галлона (9,0922 литра) трифторуксусной кислоты на моль лизергиновой кислоты для быстрого и полного превращения лизергиновой кислоты в смесь ангидридов. Оказалось, что молекула ангидрида связывается с одной молекулой лизергина, которая содержит основной атом азота, и это тот самый отдукт, который реагирует со второй молекулой трифторуксусного ангидрида, чтобы образовать ангидрид, находящийся в смеси с одной молекулой трифторуксусной кислоты. Превращение лизергиновой кислоты в смешанный ангидрид происходит за относительно короткое время, но, чтобы реакция прошла полностью, требуется около трех часов.

    Смесь ангидридов лизергиновой и трифторуксусной кислоты относительно неустойчива, особенно при комнатной температуре, а также при более высоких температурах, поэтому ее следует хранить при низкой температуре. Термическая неустойчивость ангидрида в смеси делает желательным превращение его в лизергиновую кислоту без лишних потерь. Сам ангидрид, поскольку он содержит группу лизергиновой кислоты, также может существовать в смеси большей частью в виде аддукта в ионной форме совместно с ангидридом трифторуксусной кислоты или самой кислотой. Для максимального выхода продукта очень важно, чтобы полученная лизергиновая кислота была бы безводной. Для обезвоживания кислоты проще всего ее нагреть до 105-11О ° С в вакууме примерно 1 мм ртутного столба в течение нескольких часов, так как других подходящих способов обезвоживания кислоты нет. Превращение смешанного ангидрида в амид посредством взаимодействия ангидрида с азотистым основанием, таким, как аминогруппа, следует проводить при температурах, равных комнатной или ниже. Наиболее удобно проводить реакцию, добавляя охлажденный раствор смешанного ангидрида к аминосоединению, имеющему приблизительно комнатную температуру. Из-за того, что кислотные реагенты присутствуют в реакционной смеси в виде смешанного ангидрида, для максимально полного превращения требуется около пяти моль-эквивалентов аминогрупп на один моль-эквивалент смешанного ангидрида. Для того, чтобы смешанный ангидрид полностью вошел в реакцию, желательно в реакционную смесь дать несколько больше реагента, чем пять моль. При желании можно использовать основное соединение, способное частично нейтрализовать кислотные составляющие, находящиеся в реакционной смеси. Примером такого соединения может служить третичный амин. В этом случае примерно один моль-эквивалент аминосоединения будет превращен в амид лизергиновой кислоты, а лизергиновая кислота, не участвовавшая в реакции, может быть удалена из реакционной смеси и использована еще раз в других реакциях.

    Проводится это превращение по следующему методу: Безводную лизергиновую кислоту диспергируют в подходящей среде, например, в амилнитриле, и суспензию охлаждают до -15 -20° С. В суспензию медленно добавляют раствор, содержащий примерно два моль-эквивалента трифторуксусной кислоты, предварительно охлажденный до -20° С. Смесь выдерживают при низкой температуре в течение 1-3 часов, чтобы образовалась смесь ангидридов лизергиновой и трифторуксусной кислот. Раствор смеси ангидридов добавляю к аминосоединению в количестве около пяти моль-эквивалентов для прохождения реакции. Хотя обычно аминосоединения предварительно растворяют, можно этого не делать. Реакцию с аминосоединением или его раствором следует проводить при комнатной или более низкой температуре. Реакционную смесь оставляют на 1-3 часа при комнатной температуре и желательно в темноте, а затем избыток растворителя можно удалить испарением в вакууме при температуре чуть выше комнатной. Осадок, состоящий из амида с избытком амина и его соли, вымывается хлороформом и водой. Вода отделяется от раствора хлороформа, который содержит амид; осадок много раз промывают водой, чтобы удалить избыток амина и его разнообразных солей, образовавшихся при реакции, включая и непрореагировавшую лизергиновую кислоту. Раствор хлороформа подвергается испарению, удаляя остаток амида лизергиновой кислоты. Амид, полученный таким способом, может быть легко очищен любым доступным методом. Растворители и дисперсионная среда, которые используются вами в этой реакции, должны сохранять жидкое состояние при низких температурах и иметь инертную природу, не вступая в реакции с лизергиновой кислотой и трифторуксусным ангидридом. В качестве подходящих реагентов можно предложить: амилнитрил, диметилформамид, пропилнитрил, и тому подобные. Обычно другие реагенты используются довольно редко. Из перечисленных выше веществ наиболее подходит амилнитрил, поскольку он имеет малую реакционную способность при температуре реакции, относительно летуч и легко отделяется от реакционной смеси перегонкой в вакууме. Для получения амида лизергиновой кислоты можно предложить множество азотистых оснований, подходящих для проведения реакции. Как уже было сказано, азотистое соединение должно иметь связь водород-азот, чтобы образовался амид. Для реакции можно взять следующие аминосоединения: аммиак, гидразин, первичные амины, такие как глицин, этаноламин, диглицилглицин, аминопропанол, диэтиламин, эфедрин и другие. Когда в реакцию вступают такие вещества, как аминопропанол или любой спиртосодержащий амин, при взаимодействии с ангидридами лизергиновой или трихлоруксусной кислот, продукты реакции, к несчастью, содержат также аминогруппы. Вследствие двойственной природы спиртосодержащих аминов образуются два изомера. Обычно количество примесного соединения не превышает 25-30%, от общего количества продукта реакции, но иногда это количество бывает существенно завышено. Аминогруппы очень редко можно превратить в желанный гидроксиламид, но выход продукта можно повысить, если обработать амин или его смесь с амидом спиртовым раствором щелочи, чтобы провести превращение всех компонентов в необходимый гидроксоамид. Наиболее целесообразно проводить эту реакцию растворением амино-компаунда или его смеси в минимальном количестве спирта, одновременно добавляя в раствор двукратное количество 4-нормального раствора гидроксида калия. Оставьте смесь на несколько часов при комнатной температуре, произойдет нейтрализация кислоты щелочью, а затем можно выделить и очистить амид лизергиновой кислоты.

    Следует уяснить, что используемый выше термин "лизергиновая кислота" включает любой из четырех, или все четыре, стереоизомера, возможные в структуре лизергиновой кислоты. Изомеры лизергиновой кислоты можно выделить и подвергнуть превращениям по методам, известным из литературы. Эту трансформацию можно наглядно показать на следующих примерах.

    Пример первый

    Приготовление смеси ангидридов лизергиновой и трифторуксусной кислот:
    Приготовьте суспензию из 5,36 граммов d-лизергиновой кислоты в 125 мл амилнитрила и охладите при -20° С. К суспензии добавьте охлажденный (до -20° С) раствор, содержащий 8,82 грамма трифторуксусной кислоты и 75 мл амилнитрила. Выдержите эту смесь при температуре -20° С в течение 1,5 часа для полного растворения вещества, и d-лизергиновая кислота превратится в смесь ангидридов лизергиновой и трифторуксусной кислот. Смесь ангидридов можно выделить в виде масла, если провести испарение растворителя в вакууме при температуре около нуля по Цельсию.

    Пример второй

    Приготовление N.N-диэтиламида d-лизергиновой кислоты:
    Раствор смеси ангидридов лизергиновой и трифторуксусной кислот в 200 мл амилнитрила можно получить, если провести реакцию лизергиновой кислоты массой 5,36 г с трифторуксусной кислотой массой 8,82 г по первому методу. Амилнитрил, содержащий смесь ангидридов, следует добавить к раствору амилнитрила объемом 150 мл, содержащему 7,6 г диэтиламина. Смесь следует выдержать в темноте при комнатной температуре в течение примерно двух часов. Затем перегонкой в вакууме отделить амилнитрил от осадка; осадок содержит: "нормальные" и "изомерные" формы амида d-лизергиновой кислоты вместе с некоторым количеством лизергиновой кислоты и соль (продукт взаимодействия диэтиламина с лизергиновой кислотой и некоторое количество побочных продуктов). Осадок следует растворить в смеси 150 мл хлороформа и льда, полученного из 20 мл воды. Отделите верхний слой хлороформа и проведите экстракцию раствора пятью порциями хлороформа объемом по 50 мл. Экстракты хлороформа объедините и четыре раза промойте холодной водой (каждая порция воды имеет объем по 50 мл), чтобы удалить остаточные количества солей аминов. Затем осушите экстракт хлороформа безводным сульфатом натрия и проведите испарение хлороформа в вакууме. Таким образом, получен твердый остаток, содержащий "нормальную" и "изомерную" формы М,Н-диэтиламида d-лизергиновой кислоты, массой 3,45 г. Вещество растворите в 160 мл смеси бензина и хлороформа, взятой в соотношении 3:1 и проведите хроматографию с помощью 240 граммов оксида алюминия. Если хроматография проводится на том же растворителе, то на колонке с оксидом алюминия появятся две голубые светящиеся полоски. Зона N.N-диэтиламида d-лизергиновой кислоты будет двигаться быстрее, если пробу разбавить тем же растворителем, что использовался ранее (объем растворителя около 3000 мл); разбавление следует проводить, чтобы на хромотограмме не снижалась скорость продвижения наиболее мобильной зоны голубого окрашивания. Раствор обрабатывают лимонной кислотой для того, чтобы получить тартрат N.N-диэтил амида d-лизергиновой кислоты, который будет выделен. Тартрат N.N-диэтил амида d-лизергиновой кислоты плавится с разложением при 190-196"С. N.N-диэтил амид ди-изо-лизергиновой кислоты, который адсорбируется на колонке из оксида алюминия в виде второй флюоресцентной зоны, может быть удален растворением в хлороформе. "Изо"форма амида может быть выделена после испарения хлороформа в вакууме.

    Пример третий

    Приготовление амида N-диэтиламинэтил d-лизергиновой кислоты:
    По методу первому готовим раствор смеси ангидридов лизергиновой кислоты и трифторуксусной кислоты из 2,68 г лизергиновой кислоты и 4,4 г ангидрида трифторуксусной кислоты, растворенных в 100 мл амилнитрила. Этот раствор следует добавить к диэтиламинэтиламину массой 6,03 г. Реакционную смесь выдерживать при комнатной температуре в течение 1,5 часов. Амилнитрил испаряют, а остаток обрабатывают хлороформом, как описано в опыте втором. Обработанный осадок содержит N-диэтиламиноэтиламид d-изо-лизергиновой кислоты, его растворяют в нескольких мл этилацетата, и раствор охлаждают при температуре около О° С; в процессе охлаждения из раствора кристаллизуется N-диэтиламиноэтил d-изо-лизергиновой кислоты. Кристаллы отфильтровывают, а фильтрат упаривают с целью получить дополнительное количество кристаллического амида. После перекристаллизации объединенных фракций кристаллов можно получить N-диэтиламиноэтил d-изо-лизергиновой кислоты, плавящийся при 157-158°С. Оптическое соотношение следующее:

    [x]d= +372 градуса (с.= 1.3 в пиридин)
    Химические характеристики LSD:

    НАЗВАНИЕ: Lysergide
    ХИМИЧЕСКОЕ НАЗВАНИЕ: 9,10-Didehydro-N,N-diethyl-6-methylergoline-8ß-carboxamide
    ДРУГИЕ НАЗВАНИЯ: D-lysergic acid diethylamide; LSD; Лизер; lysergsaure diethylamid
    ХИМИЧЕСКАЯ ФОРМУЛА C20H25N3O
    МОЛЕКУЛЯРНАЯ МАССА 323.44


    Синтез LSD №2.

    Лизергиновая кислота + лития гидроксид (эквимолярно в метиловом спирте. Упаривать до сухого кристаллического остатка).

    В другом сосуде приготовить комплекс SO3 + DMFA (диметилформамид). В первый сосуд прилить DMFA (обезвоженный!) и затем отогнать (вакуум) половину DMFA для удаления воды, после прилить содержимое второго сосуда (перемешивать при пониженной температуре) и потом добавить диэтиламин (обезвоженный), через 10-30 мин прилить 30 кратное (0,5 л) количество воды, теперь LSD нужно очистить: ко всей смеси добавляем 0,1 л дихлорэтана, встряхиваем и делительной воронкой отделяем дихлорэтан от водосодержащей смеси, потом упариваем при пониженном давлении в темном месте при температуре не выше 40-50 С.

    Пару слов о приготовлении второго раствора (взять олеум, перегонять над DMFA (помещенный в колбу со льдом) до начала выпадения кристаллов комплекса SO3+dmfa).



    Синтез LSD №3.

    В промышленности и фармакологии применяют несколько ангидридов лизергиновой кислоты. Один из самых распространенных эргоновин, N-(1(+)-1- гидроксоизопропил)-амид d-лизергиновой кислоты, который в промышленности применяется какокослитель. В медицине эргоновин применяется под названием эргометрин, эргобазин. Если вы не смогли достать диэтиламид лизергина, или чистый лизергин (его тоже можно применять, но эффект намного слабее ) не отчаивайтесь, так как в средней полосе произрастает сорняк, паразитирующий на ржи, это спорынья Claviceps purpurea Tulasne (или Маточные рожки). Этот паразит в своих рожках содержит большое количество лизергиновых производных, около 15 эргоалкалоидов. В медицине применяются препараты из спорыньи, из которых можно получать LSD. К ним относятся: Дигидроэрготиамин метансульфанат, Дигидроэрготоксина метансульфанат - применяемые при гипертонической болезни и других заболеваниях сердечно - сосудистой системы действуют успокаивающе на ЦНС. В акушерстве и гинекологии применяется также эрготамин, эрготоксин (эргокристин, эрготонин, эргокриптин), эргометрин, бромкриптин (2-Бром-a-эргокриптин), который так же оказывает гипотензивное действие на ЦНС. Получение LSD из этих препаратов достаточно сложная, но решаемая задача. Особенно это касается эргометрина - являющегося пропаноламидом лизергиновой кислоты и его производных (метилэргометрин, выпускается в виде гидротартата). В акушерстве применяют так же эрготал - смесь фосфатов алкалоидов спорыньи, эрготамина гидротартат - содержится в таблетках "Кофетамин" (1 мг/таб эрготамина и 100 мг кофеина), эрготоксин и алкалоиды белладонны в смеси с барбитуратами содержатся в таблетках - "Беллоид". Можно предложить несколько способов получения амидов лизергиновой кислоты.По методике, представленной выше, выделите лизергин из спорыньи. Дальнейшие превращения необходимы для усиления эффекта. Обычно для получения амидов применяют ангидрид трифторуксусной кислоты.

    Требуется 2 галлона ( 9 л ) трифторуксусной кислоты на моль лизергиновой кислоты для быстрого и полного превращения лизергиновой кислоты в смесь ангидридов. Для максимального выхода продукта очень важно, чтобы лизергиновая кислота была бы безводной. Для обезвоживания кислоты проще всего ее нагреть до 105-110`С в вакууме примерно 1 мм ртутного столба в течении нескольких часов. Практически получение ангидрида происходит следующим образом: Безводную лизергиновую кислоту диспергируют в подходящей среде, например в амилнитриле и суспензию охлаждаем до -15-20`С. В суспензию медленно добавляем раствор, содержащий примерно два моль - эквивалента трифторуксусной кислоты, предварительно охлажденной до -20`С. Смесь выдерживаем при низкой температуре в течение 1-3 часов, что бы образовалась смесь ангидридов лизергиновой и трифторуксусной кислот. Далее раствор смеси ангидридов добавляем к аминосоединению в количестве около пяти моль - эквивалентов для прохождения реакции. Реакцию с аминосоединением следует проводить при температуре комнатной и ниже, 1-3 часа и желательно в темноте, а затем избыток растворителя можно удалить испарением в вакууме при температуре чуть выше комнатной. Осадок, состоящий из амида с избытком амина и его соли вымываются хлороформом и водой. Вода отделяется от раствора хлороформа, содержащего амид, осадок много раз промывают водой, чтобы удалить избыток амина и его солей, включая и непрореагировавшую лизергиновую кислоту. Раствор хлороформа подвергается испарению, удаляя остаток амида лизергиновой кислоты. Амид, полученный этим способом можно легко очистить любым доступным методом. И даже тогда, когда вы покупаете готовый препарат Лизер с рук, всегда не мешает его очистить от нежелательных примесей. Растворители и дисперсионная среда должны сохранять жидкое состояние при низких температурах и иметь инертную природу. В качестве подходящих реагентов можно предложить: амилнитрил, реже диметилформамид, пропилнитрил, и тому подобные. Для получения амида лизергиновой кислоты можно предложить множество аминов: аммиак, гидразин, первичные амины, такие как глицин, этаноламин, диглицилглицин, аминопропанол, диэтиламин, эфедрин и другие. Для повышения выхода готового продукта рекомендуется обработать амин или его смесь с амидом спиртовым раствором щелочи (обычно гидрооксид калия 4-нормальная). Термин "лизергиновая кислота" включает один или все изомеры, присутствующие в растительном сырье. Рассмотрим практические методы получения амидов лизергиновой кислоты.

    1.Приготовление смеси ангидридов (подготовительный процесс).

    Готовим суспензию из 5,36г d-лизергиновой кислоты в 125 мл амилнитрила и охладите при -20`С. К суспензии добавьте охлажденный (до -20`С) раствор, содержащий 8,82г трифторуксусной кислоты и 75мл амилнитрила. Выдержите эту смесь при температуре -20`С в течении 1,5 часа для полного растворения вещества, d-лизергиновая кислота превратится в смесь ангидридов лизергиновой и трифторуксусной кислот. Смесь ангидридов можно выделить в виде масла, если провести испарение в вакууме при температуре около нуля по Цельсию.

    2.Приготовление N,N-диэтиламида d-лизергиновой кислоты.

    Раствор смеси ангидридов лизергиновой и трифторуксусной кислот в 200 мл амилнитрила можно получить, если провести реакцию по первому методу. Амилнитрил, содержащий смесь ангидридов, следует добавить к раствору амилнитрила объемом 150 мл, содержащему 7,6г диэтиламина. Смесь следует выдержать в темноте при комнатной температуре в течение примерно двух часов. Затем перегонкой в вакууме отделить амилнитрил от осадка, осадок содержит "нормальные" и "изомерные" формы амида d-лизергиновой кислоты вместе с некоторым количеством лизергиновой кислоты и ее соли. Осадок следует растворить в смеси 150 мл хлороформа и льда, полученного из 20 мл воды. Отделите верхний слой хлороформа и проведите экстракцию раствора пятью порциями хлороформа объемом по 50 мл. Экстракты хлороформа объедините и четыре раза промойте холодной водой (каждая порция объемом по 50 мл), чтобы удалить остаточное количество солей аминов. Затем осушите экстракт хлороформа безводным сульфатом натрия и проведите испарение хлороформа в вакууме. Таким образом, получен твердый остаток, содержащий "нормальную" и "изомерную" формы N,N- диэтиламида d-лизергиновой кислоты, массой 3,45 г. Вещество растворите в 160 мл смеси бензина и хлороформа, взятой в соотношении 3:1 и проведите хроматографию с помощью 240 граммов оксида алюминия.

    Если хроматография проводится на том же растворителе, то на колонке с оксидом алюминия появятся две голубые светящиеся полоски. Зона N,N-диэтиламида d-лизергиновой кислоты будет двигаться быстрее, если пробу разбавить тем же растворителем, что использовался ранее (объем растворителя около 300 мл), разбавление следует проводить, чтобы на хроматограмме не снижалась скорость продвижения наиболее мобильной зоны голубого окрашивания. Раствор обрабатываем лимонной (виннокаменной) кислотой для того, чтобы получить тартрат N,N- диэтиламида d-лизергиновой кислоты, который будет выделен (Сплав=190-196`С). N,N-диэтиламид ди-изо-лизергиновой кислоты, который адсорбируется на колонке из оксида алюминия в виде второй флуоресцентной зоны может быть удален промыванием в хлороформе. "Изо" форма амида может быть выделена после испарения хлороформа в вакууме.

    3.Приготовление амида N-диэтиламинэтил d-лизергиновой кислоты.

    По методу 1 готовим раствор 2,68г лизергиновой кислоты и 4,4 г ангидрида трифторуксусной кислоты, растворенных в 100 мл амилнитрила. Этот раствор следует влить в 6,03 г диэтиламинэтиламину. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 1,5 часов. Амилнитрил испаряют, а остаток обрабатывают хлороформом, как описано в методе 2. Обработанный осадок содержит N-диэтиламиноэтил di-изо-лизергиновой кислоты. Кристаллы отфильтровывают, а фильтрат упаривают и смешивают с осадком. После перекристаллизации смеси получим N-диэтиламиноэтил d-изо-лизергиновой кислоты, плавящийся при 157-158`С. Кроме спорыньи, экстракт лизергина можно получить из семян "Утренней славы" (Morning glory) или Гавайской древовидной розы.

    1. Измельчите 150г семян "Утренней славы" или молодого растения Гавайской древовидной розы. 2. Залейте семена 130 мл эфира на два дня. 3. Профильтруйте семена через мелкий фильтр. 4. Жидкость вылейте, а семена сильно высушите. 5. Два дня настаивайте кашицу в 110 мл древесного спирта. 6. Опять отфильтруйте раствор, жидкость слейте в емкость 1. 7. Снова залейте кашицу на 2 дня 110 мл древесного спирта. 8. Отфильтруйте и выбросьте кашицу. 9. Соедините фильтрат с раствором 1. 10. Слейте раствор в ковшик и осторожно упариваем его.

    Примерное содержание лизергина в 30г семян "Утренней славы" = 0,3-0,5мг (LSD) = 15г семян Гавайской розы.

    300-500 мкг достаточно для 5-8 часов воздействия, но следует учесть что действие LSD может продлиться несколько суток. Обычная доза колеблется от 30-50 мкг до 500 мкг и дальнейшее увеличение дозы не изменяет эффекта. Даже в дозировке 0,5 - 1 мкг/кг вызывает зрительные и слуховые галлюцинации. Измененные состояния психики очень разнообразны и сильно зависят от психического состояния в момент приема, а так же от окружающей обстановки. Желательно все сеансы LSD проводить с инструктором, который сможет управлять ходом процесса с помощью синхронизации или речевым контролем. Помните, что LSD может непредсказуемо влиять на все управляемые спинным и головным мозгом функции организма не вызывая патологии но могущих привести к серьезному дискомфорту. Резкое обострение всех чувств и эмоций, изменение восприятия времени и пространства, снятие психоблоков и подсознательных ограничений вызванных психотравмами, опыт ВТВ и гиперизменчивый виртуальный мир, предбоевая и пси-подготовка.

    Синтез LSD №4.

    СИНТЕЗ:

    1. гидролиз эрготамина до лизергиновой кислоты Раствор 6,7 г KOH в 100 мл воды, в инертной атмосфере и с магнитной мешалкой, был нагрет до 75¦C, и добавлено 10 г эрготамина тартрата. Реакционная смесь пожелтела при переходе эрготамина в раствор в течение приблизительно часа. Перемешивание продолжалось ещё 3 часа. Реакционную смесь охладили до приблизительно 10¦C внешней ледяной баней, и подкислили примерно до pH=3.0 прикапыванием 2,5-нормальной H2SO4. В начале нейтрализации стал выпадать белый осадок; потребовалось приблизительно 60 мл серной кислоты. Прохлаждалось ночь, осадок отфильтрован, и фильтр промыт 10-ю мл эфира.

    2. очистка Сухой осадок был перенесён в лаб. стакан, растворён в 50 мл 15% аммиака в безводном этаноле, перемешивался час, и отделён декантацией. Эта экстракция была повторена, и первая decantation смешана со вторым экстрактом и профильтрована для удаления нескольких сот миллиграммов ненужных осадков. Чистый фильтрат был высушен в вакууме, остаток растворён в 50 мл 1%-го нашатырного спирта, и это раствор подкислен, как ранее, 2,5-нормальной H2SO4. Выпавший осадок отфильтрован и промыт эфиром до обесцвечивания. После вакуумной сушки до постоянного веса осталось 3.5 г d-лизергиновой кислоты гидрата, который надо хранить в тёмном закупоренном сосуде.

    3. синтез Лизер

    Суспензия 3.15 г d-лизергиновой кислоты гидрата и 7.1 г диэтиламина в 150 мл CHCl3 была помещена под обратный холодильник (reflux) с перемешиванием. Без внешнего нагрева, было добавлено 3.4 г POCl3 в течение 2 мин, в темпе, соответствующем условиям. Смесь держали at reflux дополнительные 5 мин, пока всё не растворилось. После охлаждения до комнатной температуры, раствор был прилит к 200 мл однонормального NH4OH. Фазы были разделены, органическая фаза высушена над безводным MgSO4, профильтрована, и растворитель удалён под вакуумом. [хроматография - для идентификации] The residue was chromatographed over alumina with elution employing a 3:1 C6H6/CHCl3 mixture, and the collected fraction stripped of solvent under hard vacuum to a constant weight. This free-base solid can be recrystallized from benzene to give white crystals with a melting point of 87-92 ¦C...[-дальше пропускаю]

    4. получение тартрата Лизер

    Это основание было растворено в тёплом сухом MeOH, используя 4 мл на грамм продукта. Затем была добавлена сухая d-винная кислота (0.232 грамма на грамм основания Лизер), и в чистый тёплый раствор добавлен по каплям Et2O, пока помутнение не перестало рассеиваться при продолжающемся перемешивании. Эта непрозрачность указывает на хорошую кристаллическую взвесь (это достигается быстрее с затравкой [with seeding]) и раствор оставлен на ночь в холодильнике для кристаллизации. Во время этих процедур должна быть темнота. Продукт извлечён фильтрацией, экономно промыт холодным этанолом, холодной смесью 1:1 MeOH/Et2O, и затем высушен до постоянного веса. Белый кристаллический продукт был диэтиламида лизергиновой кислоты тартрат с двумя молекулами метанола кристаллизации, с Т пл 200 ¦C с разложением, и весил 3.11 г (66%).

    Повторные перекристаллизации из метанола давали продукт, который становился всё менее растворимым, и в конечном счете фактически нерастворимым, с увеличением чистоты. Полностью чистая и сухая соль при встряхивании в темноте испускает маленькие вспышки белого света.

    ДОЗИРОВКА: от 60 до 200 микрограммов, перорально [! микро-, а не милли-]

    ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ: 8-12 часов
    ПОЯСНЕНИЯ И КОММЕНТАРИИ: [часть о нестабильности пропущена; хранить в холоде, темноте, без доступа воздуха, в виде раствора соли; хлорированная вода разрушает] Разработано и описано много методов синтеза Лизер. Все они начинаются от лизергиновой кислоты, и по этой причине это вещество находится под контролем. The amide lysergamide, компонент семян нескольких сортов "утренней славы", тоже контролируется и, по закону, является депрессантом. Самые ранние синтезы Лизер использовали азидное промежуточное соединение (оригинальный процесс Хофманна, 1955), смешанные ангидриды с трифторуксусным ангидридом (1956) или серный ангидрид (SO3-DMF с литиевой солью, 1959), пептидный конденсирующий агент карбонилдиимидазол (1960), либо хлорид кислоты [the acid chloride - хлорангидрид?] как активное промежуточное звено с POCl3, PCl5 или тионил хлоридом (1963) либо просто оксихлорид фосфора (1973). Большинство методов неуспешны вследствие чрезмерной чувствительности к влажности, образования побочных продуктов, либо эпимеризации или инверсии на углероде в 8-й позиции до d-iso-LSD. Процедура с POCl3 быстра и чиста, и сегодня является предпочтительным процессом для синтеза широкого круга замещённых лизергамидов.

    Метод Штолля:

    Получение (примечание 1) Раствор 0,150 г солянокислого диэтиламина-1, 1`-C^14^2 в 0,5 мл воды замораживают на стенках трубки, погруженной в баню со смесью ацетона и сухого льда. Эту трубку заполняют гранулированным едким кали и присоединяют через трубку с натронной известью к реакционной пробирке, содержащей смесь 0,400 г кристаллического азида d-изолизергиновой кислоты (примечание 2) и 4 мл диоксана, замороженной в жидком азоте (рис. II, 1). При расплавлении раствора солянокислой соли и взаимодействии со щелочью выделяется свободный амин. Смесь вновь замораживают жидким азотом, прибор эвакуируют до 10^-3 мм. рт. ст. и перегоняют диэтиламин-1,1'-С^14^2 в реакционную пробирку (в конце выдерживают смесь при температуре 40¦ в течение 15 мин.). Систему заполняют сухим азотом, пробирку закрывают и выдерживают при 55¦ в течение 2 час. Смесь испаряют в вакууме, остаток растворяют в разбавленной винной кислоте, раствор подщелачивают карбонатом натрия и экстрагируют эфиром (общий объем эфира 100 мл). Неочищенный продукт, полученный после испарения растворителя, растворяют в хлороформе и хроматографируют на окиси алюминия (40 г). Первую фракцию элюата, которая дает при ультрофиолетовом освещении интенсивно синюю флуоресценцию, испаряют досуха. При растворении в нескольких каплях этилацетата и разбовлении 20 объемами эфира получают первую порцию чистого продукта, который отфильтровывают на фильтре Гифло. Выход диамида 0.060 г; т. пл. 82-83 градуса (разл). Остатки, полученные из маточного раствора и последующих фракций, объединяют, растворяют в 5 мл абсолютного спирта и обрабатывают 0,5 мл 4 н. раствора едкого кали (примечание 3). Раствор выдерживают при комнатной температуре в течение 1,5 часа, затем подкисляют разбавленным раствором винной кислоты. концентрируют, подщелачивают бикарбонатом натрия и экстрагируют эфиром. Экстракт испаряют и остаток очищают хроматографиро-ванием; выход продукта 0,060 г. Из маточного раствора получают последнюю порцию вещества (0,020 г), причем общий выход продукта становится равным 0,140 г. Молярная удельная активность равна активности исходного соединения.

    1. Этот способ синтеза основан на методе Штолля (1). Поскольку вещество неустойчиво к действию света и кислорода воздуха, его следует получать как можно быстрее (30 час.), защищая от дневного света. 2. Исходное кристаллическое вещество получают непосредственно перед опытом концентрированием эфирного экстракта раствора солянокислого азида d-изолизергиновой кислоты и бикарбоната натрия. Получение соли взаимодействием азотистой кислоты с гидразидом описано Гофманном (2). 3. N,N-бис-(Этил-1-С^14)-амид изолизергиновой кислоты в щелочном растворе перегруппировывается. Температура плавления N, N-диэтиламида d-изолизергиновой кислоты 182¦ (разл.) (1). Лизергиновая и изолизергиновая кислоты различаются пространственным расположением карбоксила и водородного атома в положении С-8 (3). ЛИТЕРАТУРА 1. Stoll A., Hofmann A., Helv. Chim. Acta, 26, 944 (1943). 2. Hofmann A., Helv. Chim. Acta, 30, 44 (1947). 3. Stoll A., Rutschmann J., Hofmann A., Gunthard H. H., Helv. Chim. Acta, 37, 2039 (1954).
     
  2. TopicStarter Overlay
    Коммерсант

    Коммерсант Пользователь

    Репутация:
    162
    Регистрация:
    6/1/18
    Сообщения:
    1.261
    Симпатии:
    661
    Синтез LSD №5.

    Полный синтез Метилового эфира Лизергиновой кислоты. Раствор 15.7 г L-триптофана в 260 мл 1N HCl, содержащий 3 г. 10% Pd/C, был гидрирован в течении 16 ч под давлением водорода 30 psi. Катализатор был отфильтрован, фильтрат при 0C обработан конц. водным NH3, когда pH достиг 7.5-8, выпало белое кристаллическое вещество (7.5 г), которое можно перекристаллизовать из воды. Оно было бензоилировано, получено 15 г сырого продукта; после перекристаллизации из водного MeOH получено 7.5 г (25 %) продукта 12a, mp 200-201 C. Фильтрат из нейтрализованной смеси после гидрирования был обработан 4 г NaOH и также бензоилирован, получено 14 г сырого продукта 12b, после перекристаллизации из MeOH 10 г (33%), mp 222-223 C. Из рацемического триптофана аналогично была получена смесь изомеров 12a и 12b 55% и 45% с выходом 70%. Раствор 12а (206 mg, 0.5 mmol) в 1 мл Ac2O был нагрет до 100 C 15 минут при перемешивании. Реакционная смесь была охлаждена до комнатной температуры и смесь Ac2O с AcOH была полностью удалена в вакууме при температуре бани 50 C в течении 4 часов. Полученное бледно-желтое масло было растворено в 1 мл сухого дихлортана, и, в течении 5 минут, было добавлено к суспензии AlCl3 (266 мг, 2 mmol) в 1 мл дихлортана в атмосфере азота на ледяной бане. Затем лед был удален, а реакционная смесь нагревалась при температуре кипения 30 минут. По охлаждении, она была добавлена к 20 мл ледяной воды и экстрагирована хлороформом (3x30 мл). Экстракт был промыт рассолом и высушен Na2SO4. После испарения растворителя в вакууме, полученное желто-коричневое вещество было очищено хроматографией на 20 г силикагеля (Et2O:гексан 1:4) и получено 112 мг (57%) бледно-желтого кетона 13 mp 199-200 C. Продукт можно перекристаллизовать из EtOAc. К раствору 13 (480 мг, 1.2 mmol) в 20 мл б/в THF добавлен активированный Zn (204 мг, 3.12x 10-3 mol) и йод (катализатор) (15 мг). Раствор этилового эфира альфабромакриловой кислоты (482 мг, 2.5 mmol) в 2 мл THF был добавлен к реакционной смеси в течении 20 минут, при темп 0 C. После этого реакционная смесь была постепенно нагрета до 50 C и эта темп-ра поддерживалась 14 часов. После охлаждения смесь была вылита в 100 мл разбавленной HCl при охл-ии льдом, и образовавшееся белое твердое вещество отделено фильтрованием. Из рацемата 13 продукт был перекристаллизован из EtOH с выходом 460 мг (83%) белого твердого в-ва 15 Tпл 265-7 C. Алкилирование 15 было осуществлено тем же методом, что и 26-27. Бледно-желтое твердое вещество перекристаллизовано из EtOAc, получено рацемическое N-метильное производное (80%) в виде чистого белого твердого вещества Tпл 232-234 C. (метод 26-27): Р-р 26 (156 мг, 0.336 ммоль) в 5 мл DMF был добавлен к суспензии NaH (528 мг, 11.1 ммоль) в 5 мл б/в DMF при охлаждении, в атмосфере азота, после чего был добавлен метилйодид (0.27 мл, 4.32 ммоль). Затем ледяная баня была удалена и смесь за 20 мин нагрелась до комн. темп., при которой выдерживалась час, после чего была вылита в 50 мл охлажденной льдом разб. HCl и экстрагирована хлороформом, высушена Na2SO4 и р-ль был удален в вакууме. раствор N-Me производного 15 (240 мг, 0.5 ммоль) в 20 мл CH2Cl2 был насыщен HBr и размешивался 3 часа при комн. темп. под азотом. Выпаренная досуха реакционная смесь дала 3:1 смесь изомеров 38. Без разделения , смесь была обработана б/в Na2CO3 (100 мг) и изб. триэтилоксониевой соли в CH2Cl2 в теч. 2 часов при комн. темп. в атм. азота. Затем реакц. смесь была обработана 100 мл 1N HCl и размешивалась 10 минут. ейтрализация насыщенным р-ром Na2CO3, экстракция CHCl3, сушка Na2SO4 и последующая хроматография на силикагеле (60% EtOAc/hexane, затем EtOAc) дала белое вещество, после перекристаллизации из EtOAc 74 мг (55%) 40, Tпл 220 разл. Дальнейшее элюирование ацетоном дало 39мг (30%) дебензоилированного метиленолактона. Раствор пятициклического лактона 40 (54 мг, 0.2 ммоль) в 20 мл MeOH был обработан SOCl2 (1мл). После 4 часов перемешивания при комн. темп. в атмосфере азота, растворитель был выпарен досуха. Для получения свободного основания 42, было прибавлено 5 мл ледяной воды и затем нейтрализовано р-ром NaHCO3, экстр. CHCl3, высушено Na2SO4 и выпарено, образовалось 60 мг (100%) гидрокси- метилового эфира 42. Для прямого превращения в 43а соль была обработана 10 мл раствора P2O5 и метансульфокислоты при комн. темп. в течени 3 часов. ейтрализация Na2CO3, экстракция CHCl3, сушка Na2SO4 и удаление растворителя дали 54 мг (95%) коричневого неустойчивого вещества, которое было использовано без дальнейшей очистки. Раствор 43а (28 мг, 0.1 ммоль) в 5 мл б/в CH2Cl2 был обработан 220 мг MnO2 и перемешивался при комн. темп. 1 час. Твердые вещества были отделены фильтрованием и хорошенько промыты хлороформом. Хроматография на силикагеле дала 12 мг (45%) эфира с соотношением изомеров 3:1, которые были разделены HPLC. ЯМР-спектр продукта оказался идентичен ЯМР-спектру метилового эфира из природной лизергиновой кислоты.

    Получение диэтиламида изолизергиновой и лизергиновой кислот

    === 1. Получение гидразида изолизергиновой кислоты. ==== Можно использовать один из= известных= алкалоидов= спорыньи, или их смесь. При нижеследующих условиях не расщепляются гидразином только алкалоиды типа эргобазин.
    ==== 10г высушенного= в= высоком вакууме эрготамина нагреваются с с 10мл безводного гидразина в круглой колбе с притертым обратным= холодильником= на= масляной бане до несильного кипения (130-140С).= В= течение= 10мин.= алкалоид= полностью растворяется. Кипятить= еще 20мин.,= затем разбавить горячий раствор 5.6мл воды,= чтобы перевести гидразин в гидразингидрат. Гидразид= изолизергиновой= кислоты в этой форме намного менее растворим, чем в безводном гидразине, и сразу начинает осаждаться в виде почти бесцветных кристаллов.= После 15мин. дальнейшего кипячения раствор следует охладить и для= завершения кристаллизации дать постоять еще 6 часов. Выкристаллизовавшийся гидразид отсасывается и промывается небольшим количеством чистого= спирта.= Выход= 3.4г= (70%) почти чистого гидразида изолизергиновой кислоты.= Однократная перекристаллизация из 300-кратного количества кипящего спирта, из которого соединение= осаждается= в= виде= прозрачных= 6-угольных пластинок, дает= аналитически= чистый препарат.= При 240С он нерезко плавится с разложением.

    ==== 2. Превращение гидразида изолизергиновой кислоты в гидразид лизергиновой кислоты.
    = Гидразиды изолизергиновой кислоты можно перевести в дериваты лизергиновой кислоты как путем кипячения со спиртовой фосфорной кислотой, так и мягким действием спиртовой щелочи, причем последний путь оказался особо выгодным. 10г гидразида= изолизергиновой= кислоты= при нагревании растворяются в 200мл чистого этилового спирта, раствор быстро выпаривается в вакууме до 40мл и тот час же,= прежде, чем начнется кристаллизация, смешивается с 4мл 4-n. 50%-ной водно-спиртовой калийной щелочи. При стоянии в темноте при комнатной температуре гидразид лизергиновой кислоты= через= час начинает кристаллизоваться в длинные,= соединяющиеся в пучки иглы. Через день превратившееся в густую кристаллическую кашу вещество отсасывается и промывается небольшим количеством чистого спирта.= Выход= 6г= чистого= гидразида= лизергиновой кислоты. Гидразид= лизергиновой кислоты очень трудно растворим в воде, эфире и бензоле.

    ==== 3.Превращение гидразида изолизергиновой кислоты в азид.
    ==== 2.82г (0.01моль) мелко измельченного (до порошка)= гидразида изолизергиновой кислоты (в прохладных условиях) растворяются в 100мл 0.1n.= соляной кислоты.= Охлаждают до 0С= и добавляют непрерывной= струей 10.0мл 1n.= холодного раствора нитрита натрия,= после чего при интенсивном помешивании тотчас же и в течение 2-3 минут добавляют более чем 100мл 0.1n. соляной кислоты,= до тех пор,= пока раствор отчетливо= кисло среагирует на лакмусовой бумаге. Для завершения почти моментально протекающего превращения в азид дают постоять= еще= 5 минут при 0С, добавляют слой из 300мл эфира, смешивают с избыточным 1n.= раствором гидрокарбоната натрия и путем встряхивания переводят= светло-желтые,= объемистые хлопья азида в эфир. Гидрокарбонатный щелочной маточный раствор встряхивают второй раз с 50мл эфира. Соединенные эфирные растворы промываются еще 2 раза 20мл воды и потом в= защищенных= от= света условиях в течение 15-20мин. высушиваются при 0С прокаленным карбонатом калия.

    ==== 4. Получение диэтиламида изолизергиновой и лизергиновой
    кислот (всегда получается смесь изомеров,= хотя= значительно преобладает тот из них, который был исходным). ==== Полученный из= 1.0г= гидразида= изолизергиновой кислоты эфирный раствор азида смешивали с 3.0 куб.см= диэтиламина= и давали постоять= при= 20С ночь.

    --------------------------------------------------------------------------------

    Вообще-то диметиламид ЛК тоже психоактивен, примерно 70% активности ДЛК. Только вот сложно все это. Гидразин безводный, скажем, где возьмешь? Из мочевины и гипохлорита натрия - в лучшем случае гидразингидрат. А эрготамин? Имея доступ к хроматографу можно конечно выделить его из "беллоида". Короче, лабораторные условия нужны как минимум.

    Метод получения препарата "эрготамин тартрат" из рожков спорыньи эрготаминового штамма.

    Выведение индивидуальных алкалоидов спорыньи представляет трудности из-за их большой чувствительности к воздействию кислот и щелочей, света, t, кислорода, воздуха. На основе проведенных исследований нами предложен метод получения алкалоида основанный на извлечении их из сырья дихлорэтаном без предварительного обезжиривания. Из дихлорэтанового экстракта алкалоиды извлекают 2% р-ром винной кислоты. Из винного извлечения алкалоиды после подщелачивания экстрагируют хлороформом, растворитель упаривают и алкалоиды осаждают петролейным эфиром. выходы на отдельных стадиях:

    1. Измельчение растительного сырья 92,6%
    2. Экстракция алкалоидов из сырья дихлорэтаном 93,3%
    3. Извлечение алкалоидов винной кислотой 97,5%
    4. Получение суммы алкалоидов 89,3%
    Общий выход 81,25%

    В связи с тем, что эрготамина тартрат нельзя перекристализовать, т.к. при нагревании в растворах он переходит в правовращающий изомер эрготаминин, для освобождения от сопутствующих алкалоидов и баластных веществ добавлены следующие этапы:

    5. Получение сульфата
    6. Экстракция в бензол
    7. Экстракция в воду+ацетон
    8. Получение тартрата
    Общий выход 52,5%
    Метод количественного определения эрготамина в спорынье

    Порошок спорыньи обезжиривают петролейным эфиром в аппарате Сокслета; из обезжиренной спорыньи алкалоиды экстрагируют диэтиловым эфиром. Разделение алкалоидов проводят хроматографией на бумаге, импрегнированной формамидом, в системе бензол-петролейный эфир (6:1). Эрготамин с бумаги элуируют 1% водным р-ром винной к-ты. (нужный сектор видимо определяют УФ-освещением) Содержание его в элюате определяют колориметрическим методом с раствором n-диметиламинобензальдегида в серной к-те. Колориметрирование проводят на фотоэлектроколориметре (ФЭК). Точность +-5,5%

    По поводу петролейного эфира. Это смесь фракций C5 - C6 t кип 20-60"CC5 фракция: н-пентан(t кип=36"C), изопентан(t кип=28"C), неопентан(t кип=9.5"C)

    Наиболее высокое содержание алкалоидов отмечено для спорыньи, паразитирующей на пырее, житняке, еже сборной, лисохвосте луговом. Эти и многие другие растения я скоро выложу в виде и-нет атласа-определителя высших растений. Безалкалоидная раса спорыньи паразитирует на мышее(?), райграсе, паспалум(спорное заявление). На лисохвосте луговом паразитирует раса, продуцирующая в большом количестве эргозин (40-80% от суммы). Исследования спорыньи с пшенично-пырейных и ржано-пырейных гибридов показали, что, как и на ржаной спорынье, паразитируют, главным образом, безалкалоидные расы(?).

    Венгерский способ получения алкалоидов

    1. Измельченную спорынью обезжиривают петролейным эфиром.
    2. Смешивают с суспензией окиси магния (MgO магнезия жженая) в воде и алкалоиды экстрагируют бензолом.
    3. Из бензольного экстракта алкалоиды извлекают 2% винной кислотой.
    4. Из винного извлечения алкалоиды в виде тартратов высаливают NaCl
    5. Осадок смешивают с окисью магния и алкалоиды извлекали хлороформом.
    6. Хлороформный экстракт сушат безводным Na2SO4 и хлороформ упаривают
    в вакууме в токе CO2 при t не выше 60"C.
    Остаток вливают в 5-кратное кол-во петролейного эфира, выпавшие в осадок
    алкалоиды, в виде хлопьевидного осадка, отфильтровывают и сушат.

    Метод получения диэтиламида d-лизергиновой кислоты из суммы алкалоидов спорыньи.

    Взято из Ленинской библиотеки. Дню рождения В.И.Ленина посвящается.
    Баньковская А.Н., "Химическое изучение алалоидов дикорастущей и культивируемой спорыньи и разработка методов получения препаратов.", М., 1966г. шифр: Др ...Для повышения выхода продукта и получения более чистого препарата нами были внесены изменения на стадии получения гидразида рацемической изолизергиновой к-ты. Для отделения гидразида рацемической изолизергиновой к-ты от пептидной части молекулы алкалоидов, мы применили дополнительную обработку гидразингидратом и абсолютным спиртом. Гидразид в этом случае получается более чистый и выходы на последующих стадиях значительно выше.
    Стадии получения:

    1. Получение гидразида рацемической изолизергиновой кислоты;
    2. Получение гидразида d-изолизергиновой кислоты;
    3. Получение азида d-изолизергиновой кислоты;
    4. Получение диэтиламида d-лизергиновой кислоты.

    Применение в качестве исходного сырья суммы алкалоидов, а не эрготамина, а также введение дополнительной обработки на первой стадии получения, позволили повысить выход продукта и значительно снизить его стоимость...

    Схема:
    сумма алкалоидов спорыньи + гидразина гидрат(t)
    d-C15H15N2-CO-NH-R + NH2-NH2 (+кипячение в абсолютном спирте) ->

    ->гидразид рацемической изолизергиновой кислоты
    d,l-C15H15N2-CO-NH-NH2 + ди-(n-толуил)-l-винная кислота ->

    ->гидразид d-изолизергиновой к-ты + азотистая к-та
    d-C15H15N2-CO-NH-NH2 + HNO2(HCl+NaNO2 t=0"C) ->

    ->азид экстагируют эфиром, эфирный слой высушивают (вакуум?)->
    ->азид d-изолизергиновой кислоты + диэтиламин
    d-C15H15N2-CON3 + HN(C2H5)2 ->

    ->рацемат из 50% диэтиламида d-лизергиновой к-ты и
    50% диэтиламида d-изолизергиновой к-ты

    Все. Далее видимо экстракция в бензол или эфир, подсушивание безводным Na2SO4, фильтрация и получение тартрата, путем титрования винной к-ой под контролем индикатора. Да, и необходимо соблюдать световой режим: на всех стадиях, кроме последней, - красный свет, на последней - желтый.
    P.S.: похоже все содрано у Хоффмана. В 27 декабря 1965г она, ее муж и сотоварищи подала заявку на авторское свидетельство ¦970325 "Способ получения диэтиламида d-лизергиновой к-ты"
     
    mefis666 нравится это.